Мускарин действие на организм. Отравление мускарином. Что такое мускарин

Министерство образования и науки РФ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

ИНСТИТУТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ И БИОЛОГИИ

КАФЕДРА БИОХИМИИ

Специальность: 012300, 020208 – биохимия

Специализация: 012302, 012307 – молекулярная биология

РЕФЕРАТ НА ТЕМУ

ТОКСИНЫ МУХОМОРА КРАСНОГО

Выполнил студент IV курса

Группа 190

Скворцов С.С.

Казань – 2012

ТОКСИНЫ МУХОМОРА КРАСНОГО

Первым грибным токсином, полученным в неочищенном виде в кристаллической форме З.Кобертом в 1866 г., был мускарин полученный из мухомора. Но позднее исследователи заметили, что отравления чистым мускарином не похожи на отравления мухомором: мускарин не поражает нервную систему, не вызывает галлюцинаций, бреда и бешенства. Более того, чтобы получить смертельное отравление мускарином красного мухомора, нужно съесть несколько килограммов свежих грибов! И только в двадцатом веке был открыт целый ряд сильно токсичных веществ, обладающих галлюциногенным эффектом - иботеновая кислота, мусцимол (5-(аминометил)-изоксазол-3-ол, ненасыщенная циклическая гидроксамовая кислота), мусказон и т.д. Основными из них являются иботеновая кислота и ее метаболит мусцимол.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ТОКСИЧНОСТЬ МУСКАРИНА

Рис.1. Структурная формула мускарина

Естественный мускарин - бесцветная, без запаха и вкуса, сильно щелочная, густая, сиропообразная жидкость, мало-помалу обращающаяся в кристаллическое состояние при высушивании над серной к-той. На воздухе кристаллы мускарина быстро расплываются, и он становится опять сиропообразной жидкостью. Мускарин хорошо растворяется в воде и спирте, очень слабо - в хлороформе, совсем не растворяется в эфире. При подогревании выше 100° разрушается, издавая слабый табачный запах; при обработке едкими щелочами или окисью свинца и нагревании образует триметиламин; с соляной и серной кислотами образует кристаллические соли.

Для мыши LD 50 (мг/кг) составляет 0,23. Для человека смертельная доза начинается где-то между 180 и 300 мг.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ТОКСИЧНОСТЬ ИБОТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ И МУСЦИМОЛА

Иботеновая кислота - это бесцветное гигроскопичное кристаллическое вещество. Растворимо в воде (1 мг/мл) и метаноле. Как амфотерное соединение, реагирует с растворами кислот и щелочей (растворимость в 0,1 М NaOH - 10,7 мг/мл, в 0,1 М HCl - 4,7 мг/мл). Кристаллизуется в безводном виде, или в виде моногидрата (C 5 H 6 N 2 O 4 ·H 2 O). Температура плавления 151-152 °C (безводного), 144-146 °C (гидрата). Мусцимол – декарбоксилированное производное иботеновой кислоты.

Рис.2. Структурная формула иботеновой кислоты

LD 50 (мг/кг) для мыши составляет 38. Для крысы – 129. Смертельная доза для человека примерно 30-60 мг.

Рис.3. Структурная формула мусцимола

LD 50 (мг/кг) для мыши составляет 22. Для крысы – 45. Смертельная доза для человека примерно 6 мг.

ФАРМАКОКИНЕТИКА И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МУСКАРИНА

Природная L-форма мускарина при оральном попадании в организм всасывается довольно слабо. Однако уже адсорбировавшийся мускарин быстро разносится по телу, и первые признаки отравления появляются уже через 30 минут – 2 часа. Из-за своей структуры, мускарин не проникает через гемато-энцефалический барьер и оказывает исключительно местное действие.

Мускарин действует преимущественно на периферическую нервную систему, конкурируя с ацетилхолином за рецепторы. Способные связываться с мускарином рецепторы были обнаружены так же в сердце, гладкой мускулатуре и гландах. Отсутствуют в скелетной мускулатуре. Связавшись с рецептором, мускарин симулирует эффект ацетилхолина, как нейротрансмиттера. Токсичность мускарина связана с тем, что ацетилхолинэстераза, катализирующая распад ацетилхолина на ацетат и холин, не имеет сродства с мускарином и рецепторы стимулируются бесконтрольно. Предположительно мускарин выводится с мочой в неизмененной форме.

ФАРМАКОКИНЕТИКА И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

ИБОТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ И МУСЦИМОЛА

Прекрасно абсорбируются при оральном попадании в организм. Проходят гемато-энцефалический барьер благодаря системе активного транспорта.

Иботеновая кислота может декарбоксилироваться в мусцимол в желудке, печени и даже мозге. Не смотря на меньшую концентрацию мусцимола, клинические исследования показали, что именно он является основным токсином. Мусцимол – сильный агонист ГАМКA-рецептора и частичный агонист ГАМКC-рецептора, ингибирует нейрональные и глиальные ГАМК-каналы. Активированные мусцимолом, клеточные мембраны на короткое время гиперполяризуются, снижая возбудимость рецепторных нейронов. Эффекты схожи с терапевтической дозой диазепама.

Сама иботеновая кислота активирует ингибирование рецепторов глютамата. Любопытно то, что взаимодействующие с иботеновой кислотой рецепторы сильно отличаются от всех семейств глютаматных рецепторов и гораздо ближе по строению к рецепторам глицина и ГАМК.

Мусцимол и иботеновая кислота выводятся с мочой и могут быть обнаружены в ней уже через час после попадания в организм.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ИНТОКСИКАЦИИ МУСКАРИНОМ

При оральном употреблении первые симптомы появляются приблизительно через тридцать минут - два часа. Это повышенное слюноотделение, слезовыделение, рвота, понос, боли в желудке, сужение зрачков и брадикардия.

В тяжёлых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отёк лёгких и даже смерть.

При регулярном приеме небольших доз мускарина развивается наркотическая зависимость.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ИНТОКСИКАЦИИ

ИБОТЕНОВОЙ КИСЛОТОЙ И МУСЦИМОЛОМ

При оральном употреблении, первые симптомы появляются приблизительно через тридцать минут - два часа. Это расширение зрачков, сухость во рту, атаксия, замешательство, эйфория, головокружение, визуальные искажения, потеря равновесия, дрожь в мышцах и изменения в слуховом и визуальном восприятии. В тяжёлых случаях может наблюдаться удушье, судороги, иногда потеря сознания и смерть. Какие-либо желудочно-кишечные нарушения выявлены не были. Полное восстановление после отравления наступает через день-два.

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ИСТОЧНИКИ

Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles / Edited by Ramesh Gupta. - Academic press , 2007. - 1224 Pages

http://bigmeden.ru/article/%D0%9C%D1%83%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%80%D0%B8%D0%BD

http://ru.wikipedia.org/wiki/Amanita_muscaria#.D0.9F.D1.81.D0.B8.D1.85.D0.BE.D1.82.D1.80.D0.BE.D0.BF.D0.BD.D1.8B.D0.B5_.D0.B8_.D1.82.D0.BE.D0.BA.D1.81.D0.B8.D1.87.D0.B5.D1.81.D0.BA.D0.B8.D0.B5_.D1.81.D0.B2.D0.BE.D0.B9.D1.81.D1.82.D0.B2.D0.B0_.D0.B2.D0.B5.D1.89.D0.B5.D1.81.D1.82.D0.B2_.D0.BC.D1.83.D1.85.D0.BE.D0.BC.D0.BE.D1.80.D0.B0

http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D1%83%D1%81%D1%86%D0%B8%D0%BC%D0%BE%D0%BB

http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%98%D0%B1%D0%BE%D1%82%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D1%8F_%D0%BA%D0%B8%D1%81%D0%BB%D0%BE%D1%82%D0%B0

http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D1%83%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%80%D0%B8%D0%BD

http://gribnoybiz.ru/component/option,com_fireboard/Itemid,56/func,view/id,1195/catid,4/

О том, что гриб мухомор ядовит, мы знаем с детства. Все яды, которые в нем содержатся, пока не изучены, но самый первый токсин, полученный из ядовитых грибов – это мускарин. Его открыли в 1868 году. Однако тогда нельзя было говорить о чистом мускарине, такие препараты получили только в 20 веке.

В мухоморах мускарин есть, но его очень мало

Где содержится мускарин

Часто говорят о том, что мускарин содержит гриб мухомор. Однако это ошибочное заключение. В мухоморах мускарин действительно есть, но его очень мало. Поэтому за симптомы отравления, которые появляются у тех, кто съел этот гриб, отвечают не только мускарин, но и другие токсины, которые в нем есть (муецитол, иботеновая кислота и др.). Так, сырой гриб содержит 0,0003–0,0016% мускарина, и чтобы получить этот алкалоид в количестве 0,25 г, необходимо 125 кг мухоморов. Чтобы убить человека, нужно 0,5 г мускарина.

Также этот алкалоид содержится в таких ядовитых грибах, как говорушка, говорушка выбеленная, говорушка светящаяся, волоконница разорванная, волоконница земляная. В особых условиях яд содержит такой гриб, как свинушка. Не каждый гриб ядовит, обычно это старая свинушка тонкая. Но точное количество яда ученые не смогли установить.

Мускарин содержится в волоконнице разорванной

О мускарине

Этот ядовитый алкалоид открыл Шмидерберг. Полученный из грибов мускарин называют естественным. Этот алкалоид не имеет запаха, нет у него и вкуса, и он похож на сироп. Если этот яд нагреть до температуры 100 градусов, он разрушается. В этот момент чувствуется ощутимый запах табака. Шмидерберг доказал, что если этот алкалоид получить искусственным путем, то он не похож по своим свойствам на естественный.

Чувствительность у разных животных к мускарину разная. Если кошке подкожно ввести этот яд в дозе 4 мг, то она погибнет за несколько часов. А доза в 12 мг убьет ее за 10–15 минут. У собак переносимость яда более высокая. Также ученые установили, что человеческий организм переносит этот яд хорошо. Коппе и Шмидерберг и себе впрыскивали этот яд в дозе 3 мг. Они установили, что и в таких количествах он вызывает отравление. Как оно проявляется:

сильно течет слюна;
к голове приливает кровь;
слабость;
головокружение;
тошнит;
болит живот;
кожа становится красной;
расстройства зрения;
течет пот, особенно на лице.

Изомускарин влияет сердечный ритм, замедляет его

В медицине этот алкалоид не нашел применения. Этот алкалоид, содержащийся в ядовитых грибах, хотели применить для излечения рака и эпилепсии, язв, но посчитали, что он слишком опасен. Ангидромускарин не влияет на сердце и глаза, но из-за него выделяется пот и текут слюни. Человек умирает из-за паралича дыхания. Изомускарин влияет сердечный ритм, замедляет его, но не останавливает сердце, не влияет на глаза млекопитающих и кишечник.

Действие яда

Если этот яд ввести в организм в маленьких дозах, этот яд замедлял сердечную деятельность, а в значительных дозах от него останавливается сердце. Также ученые установили, что этот яд оказывает паралитическое действие. Под его воздействием сильно сужается зрачок глаза. Он увеличивает отделение слюны, пота и слез.

Основное действие этого яда – паралич дыхательных путей и нервов. Также он вызывает сильное сокращение мышц кишечника и желудка. Это сокращение видно невооруженным глазом. Также сокращения распространяются на другие органы. В чистом виде этот алкалоид не действует на ЦНС, только на периферическую, отравление не вызывает галлюцинации.

Ангидромускарин приводит к параличу дыхания

Симптомы отравления

Отравиться чистым мускарином нельзя, т. к. этот яд не применяется в медицине. Поэтому единственный источник, из которого алкалоид попадает в организм человека и вызывает отравление – это съеденный гриб. Картина отравления может быть похожа на описанную выше или же отличаться от нее, т. к. гриб мухомор содержит и другие ядовитые вещества. Они иногда купируют действие мускарина. Симптомы отравления появляются через 0,5 – 2 часа после того, как яд попал в организм.

Поэтому человек, который подвергся действию ядов, либо страдает от болей, поноса тошноты, рвоты. Но иногда гриб действует по-другому: у него наступает сильное опьянение. Тогда дают о себе знать следующие симптомы:

возбуждение, сопровождающееся бредом;
головокружение;
течет пот, слюна, слезы;
у человека появляется желание все разрушить;
ему хочется много двигаться, все ломать, крушить;
потом по его телу проходит дрожь, судороги, зрачки расширяются, нарушается дыхание, падает температура тела и у человека развивается коллапс.

Смертельная количество алкалоида для человека – 0,5 — 0,7 г, которая обычно содержится в 3-4 кг свежих красных мухоморов. Известны случаи, когда эти грибы вызывали галлюцинации. Но к действию мускарина они не имеют отношения, т.к. этот яд не действует на ЦНС, они вызываются другими ядами. А действие псилоцибиновых грибов именно такое, что они вызывают видения.

Если человек попробовал псилоцибиновых ядовитых грибов, т. е. коносиб синеватый, навозник сенный, чешуйчатка видная и т. д., популярные галлюциногены, то симптомы отравления будут другими. Они достигают максимума через 4 часа. У человека наблюдаются галлюцинации, зрительные иллюзии, появляется тревожность, возбуждение и др. Все эти симптомы проходят через 6–12 часов.

Первая помощь

Если было отравление этим ядом, надо сразу же позвонить в «Скорую помощь». Пока не приехал врач, необходимо удалить яд из организма.

Вызвать рвоту. Для этого больной выпивает 3–4 ст. воды. Затем нужно нажать пальцами на язык, его корень, чтобы вызвать рвоту. Тогда вымоется из организма и яд. Повторять эту процедуру нужно неоднократно, пока не будет выходить чистая вода.
Даем слабительное. Выпейте слабительное. Безопасное средство – касторовое масло.
Выпить сорбенты. Теперь выпейте активированный уголь.

Лечение

Если точно установлено, что произошло отравление этим алкалоидом, лечение – это введение антидота. Самый популярный антидот – это алкалоид атропин, хотя есть и другие: камфора, аконитин, вератрин и т. д. После того, как почистили желудочно-кишечный тракт, подкожно вводят атропин. Потом возможна инфузионная терапия. Если у больного кислородная недостаточность, то врачи проводят искусственную вентиляцию легких.

Но атропин – это не универсальное средство. Если был съеден мухомор или другой гриб, врачи должны убедиться, что это действительно мускариновая интоксикация, а на человека не действуют другие яды. Только тогда отравление лечат антидотом.

. Какие препараты можно использовать?

Мускарин – это алкалоид природного происхождения, который входит в состав некоторых ядовитых грибов . Несмотря на сильную токсичность химического соединения, народные целители используют настойку мухомора для лечения онкологических заболеваний. Из этих грибов люди с наркотической зависимостью приготавливают растворы, вызывающие эйфорию и галлюцинации. Так что отравление мускарином не является большой редкостью. При передозировке или роковой ошибке при сборе грибов развивается интоксикация, иногда заканчивающаяся смертью человека.

Характеристика мускарина

Структура токсина до сих пор не установлена, поэтому химики пользуются эмпирической формулой естественного мускарина. Алкалоид представляет собой густую жидкость нейтрального запаха и вкуса с основными показателями PH . Если после высушивания к сухой смеси добавить несколько капель любой неорганической кислоты, произойдет бурная химическая реакция. Ее результатом станет образование мелких бесцветных кристаллов мускарина, неустойчивых на открытом воздухе. Достаточно всего нескольких минут, чтобы алкалоид утратил твердую форму и принял сиропообразный вид.

Интересный факт – мускарин, синтезированный в лабораторных условиях, существенно отличается от того, который содержится в мухоморах. При проведении опытов на земноводных была установлена не идентичность искусственного и естественного алкалоидов.

Мускарин способен быстро растворяться в водных и спиртосодержащих жидкостях , а вот в эфирах он абсолютно нерастворим. Ядовитое вещество проявляет себя в процессе химических реакций следующим образом:

При температуре кипения воды алкалоид разлагается с образованием слабого аромата табачного дыма.
Если обработать жидкий мускарин оксидом свинца или сильным основанием, то образуется третичный амин, легковоспламеняющийся и гигроскопичный.
Серная и соляная кислота гидролизуют алкалоид, превращая его в бесцветные кристаллы.

Ученые пытались выделить естественный мускарин еще в начале прошлого века. Были получены ядовитые соединения из мочи кроликов, кошек, а также разлагающегося трупа наваги. Но они все являются лишь изомерами грибного мускарина. Это не мешает объединять все алкалоиды в одну группу и не оставлять попыток синтезировать искусственный токсин, который являлся бы полным аналогом яда из мухоморов.

Значение мускарина для медицины и токсикологии

Естественные грибные алкалоиды, как и синтетические, не применяются для терапии заболеваний. В фармакологии, медицине, токсикологии проводятся исследования мускарина для возможного использования в качестве лекарственного средства . Несколько десятков лет назад врачи пытались применять токсичное соединение для ослабления симптомов эпилепсии, доброкачественных и злокачественных новообразований.

Слабыми разведениями мускарина ранее лечили воспалительные глазные патологии, опухоли желез, трофические язвы. Но частое возникновение отравления свело на нет такие попытки терапии заболеваний.

Алкалоид относится к виду парасимпатикотропных токсинов. Данная группа ядов возбуждающе действует на периферическую нервную систему, проявляя избирательное действие. Редко встречающаяся способность открывает большие перспективы для дальнейшего изучения физико-химических свойств мускарина, его возможного использования в терапии различных патологий.

Токсическое соединение применяется в экспериментальных исследованиях для изучения функциональной активности холинергических процессов, строения холинорецепторов. После введения малых доз алкалоида земноводным диагностировалось нарушение сердечного ритма. Если используемое количество яда было выше средних значений, то систолические сокращения сначала замедлялись и становились слабее. А диастолическая фаза характеризовалась полной остановкой сердца. Мускарин, выделенный из грибов, обладает следующими свойствами:

повышает секрецию желчи, увеличивает отделение сока поджелудочной железы;
активизирует железы, расположенные в желудочно-кишечном тракте;
увеличивает активность слюнных, потовых и слезных желез.

Мускарин раздражает нервные окончания, провоцируя усиленную работу любой железы . Изучение алкалоида позволило ученым синтезировать эффективное противоядие. При введении антидота на различных стадиях отравления отмечалось полное выздоровление пострадавших.

Как можно отравиться мускарином

При сборе и переработке грибов следует быть крайне осторожными . Конечно, яркий крупный мухомор трудно спутать с другими представителями грибного царства. Но плодовые тела с красными шляпками не являются основными источниками мускарина. Особую ядовитость мухоморам придает сочетание нескольких ядов, которое они используют для умерщвления вредных насекомых и слизней.

Любители тихой охоты часто получают отравления при сборе условно-съедобных грибов, содержащих мускарин. Некоторые лесные дары накапливают большое количество яда в осенний период, не оказывая токсичное действие на организм человека в другое время.

Помимо красного и пантерного мухоморов, мускарин содержится в следующих грибах:

Различные виды волоконниц.
Говорушка растрескивающаяся.
Говорушка беловатая.
Розовая мицена.

Большое количество мускарина обнаружено в составе грибов, относящихся к семейству паутинниковых, особенно в гебеломе и огневке. Приготовление лесных даров методом сухой засолки, без предварительной термической обработки крайне опасно . Любой из вышеперечисленных грибов, попав в кадку со съедобными плодовыми телами в единственном экземпляре, спровоцирует острое мускариновое отравление.

Токсикологи давно предупреждают о наличии высоких доз алкалоида во вкусных свинушках. Коварность этих грибов заключается в способности зрелых экземпляров кумулировать мускарин в значительных концентрациях. При употреблении свинушки толстой врачи часто диагностируют отравление, главным признаком которого является нарушение работы кишечника.

Механизм отравления естественным алкалоидом

Так как алкалоид относится к аминам, то он не обладает способность проникать через гематоэнцефалические барьеры (физиологический барьер между кровеносным руслом и центральной нервной системой). У мускарина отсутствует поражающее действие на центральную нервную систему, но он провоцирует снижение функциональной активности периферических нервных окончаний . Под его воздействием избирательно возбуждаются холинергические рецепторы, получивших название М-рецепторов, или мускариновых рецепторов. После повышения их активности:

расширяются кровеносные сосуды (вены, артерии, капилляры);
происходит спазм гладкой мускулатуры;
замедляются сердечные сокращения.

При отравлении значительными дозами алкалоида ритм настолько ослабляется, что происходит полная остановка сердца .

Интоксикация мускарином сопровождается сильнейшим спазмом гладкомышечных волокон. Это особенно заметно у человека с дефицитом массы тела: в области живота видны волнообразные, хаотичные движения при осуществлении перистальтики.

Сокращения кишечника особенно опасны для беременных женщин, так как смогут спровоцировать выкидыш в любом триместре. Поэтому гинекологи рекомендуют при вынашивании ребенка и в период лактации отказаться от употребления блюд с грибами. Особенно опасны плодовые тела с мускарином, которые относятся к условно-съедобным видам.

Симптомы мускаринового отравления

Признаки интоксикация мухоморами напоминают симптомы отравления м-холиномиметиками, в том числе и мускарином. Но существуют отличия, ведь в этих грибах содержатся другие токсичные соединения, которые обладают сходными с атропином свойствами. Такие яды способны купировать разрушающее нервные окончания действие мускарина и вызывать свои характерные признаки.

Совокупность симптоматики атропина и мускарина при отравлении мухоморами приводит к характерной клинической картине. У пострадавшего в организме частично утрачивается способность к сворачиванию крови, что может стать причиной внутреннего кровоизлияния.

После употребления грибов, содержащих исключительно мускарин, у человека появляются симптомы отравления этим алкалоидом. Возбуждающее действие токсичного вещества на гладкомышечные волокна вызывает сильное сокращение желудочной стенки, селезенки, средней оболочки мочевого пузыря . Попадание внутрь организма даже незначительной дозы мускарина провоцирует следующие признаки отравления:

Развивается гипертермия, которая провоцирует лихорадочное состояние, озноб, холодную испарину.
Нарушается работа желудочно-кишечного тракта. У пострадавшего появляется тошнота, а затем открывается рвота. При незначительных дозах мускарина человек страдает от кислой отрыжки, метеоризма, вздутия живота, боли в эпигастральной области, ощущения горечи во рту.
Для этого вида отравления характерна диарея и непроизвольное опорожнение кишечника.
К видимым симптомам относятся яркий румянец, обильное потоотделение, бледность и сухость кожных покровов, расширение зрачков.
Сердечный ритм замедляется, пульс становится нитевидным, дыхание поверхностным и затрудненным.
Нарушается работа мочевыделительной системы, урина приобретает темный цвет и неприятный запах.
Возникающая незначительная артериальная гипертензия сменяется резким падением давления до самых нижних показаний. Возможно развитие коллапса из-за снижения объема и скорости циркулирующей крови.

Через 20 минут сначала развития отравления у пострадавшего возникает тремор нижних и верхних конечностей, переходящий в интенсивные судороги. Человек испытывает беспокойство, страх, головокружение, сонливость. Через полчаса нарушается координация движений, снижаются сухожильные и мышечные рефлексы.

Важным симптомом отравления является спазм аккомодации, вызывающий ложную близорукость – временное расстройство зрения . Пострадавший от мускарина не может различать предметы, находящиеся от него на расстоянии вытянутой руки. У женщин, которые кормят ребенка грудью, начинает подтекать молоко.

Причиной смерти от интоксикации мускарином всегда становятся нарушения дыхания и остановка сердца. Коматозное состояние при отсутствии лечения продолжается 1-2 суток, а затем человек умирает. Если доза токсичного вещества была незначительной, то прогноз на полное выздоровление благоприятный.

Первая помощь при отравлении

Смертельная доза мускарина составляет 0,5 г . При возникновении даже незначительных симптомов отравления следует немедленно вызвать бригаду скорой помощи. До приезда врача нужно облегчить состояние пострадавшего, предприняв следующие меры помощи:

уложить человека на бок, успокоить;
вызывать рвоту бледно-розовым раствором калия перманганата до отхождения из желудка чистой воды;
дать пострадавшему связывающие токсины препараты: адсорбенты или энтеросорбенты.

Хорошо свяжет мускарин крепкий сладкий чай, так как в нем содержится много танина . Врач при необходимости госпитализирует пациента, введет ему противоядие, поставит капельницу с растворами солей и глюкозы. Нельзя проводить самостоятельное лечение с использованием спазмолитиков или диуретиков. Незнание механизмов отравления приведет к тяжелым осложнениям, смерти человека.

Мускарин – это один из наиболее ядовитых алкалоидов. Содержится он в грибах, а впервые был выделен из всем известных мухоморов.

Это чрезвычайно токсичное вещество, всего один грамм которого может привести к летальному исходу. Поэтому так важно знать, что собой являет мускарин, как проявляется отравление этим веществом и как можно помочь пострадавшему.

Первым источником мускарина стал обычный красный мухомор, широко распространённый в Европе и Сибири. Сегодня в лабораторных опытах применяют как естественный мускарин, так и искусственный, полученный из холина. Действие эти двух токсинов немного отличается, но оба смертельно опасны для человека.

Естественный мускарин – грибной алкалоид, добывают из сырых свежесобранных мухоморов при помощи обычного этилового спирта, в котором вещество легко растворяется. Также оно растворимо в воде. Готовый токсин выглядит как бесцветная жидкость, тягучая, без характерного запаха.

При высушивании над серной кислотой оно легко кристаллизуется, а после возвращения на воздух снова становится жидкостью. При нагревании до 100ºС мускарин разрушается. Также разрушить его может контакт со щелочами и оксидом свинца.

Несмотря на очевидную ядовитость мускарина и присутствие в мухоморах других токсинов,некоторые народы традиционно готовят из этих грибов лекарства инаркотические напитки. До конца их действие пока не изучено.

Где находится мускарин

В природной среде мускарин встречается только в грибах. Самым известным его источником является красный мухомор. Но в нём этого яда очень мало. Многие мухоморы вообще не содержат этого токсина и даже считаются съедобными.А рекордсменами по содержанию мускарина являютсяволоконница и говорушка беловатая.

Всего существует 150 видов волоконницы и мускарин есть далеко не во всех. А семь видов являются галлюциногенами, так как содержат псилобицин.

Обнаружить мускарин можно и в условно съедобных грибах свинушках. Точная концентрация вещества в них не известна, так как встречается токсин не во всех особях.

Мускарин накапливается только в старых грибах, а молодые часто бывают съедобными и вполне безопасными.Но это вовсе не значит, что их стоит собирать и употреблять в пищу, риск остаётся всегда.

Попадая в организм, этот токсин воздействует на особые холинергические рецепторы, которые так и называют мускариновыми. На них лежит ответственность за сокращение и функционирование гладкой мускулатуры, например, сужение и расширение сосудов.

Также они контролируют частоту сердечных сокращений, секрецию некоторых желёз. Поэтому очень высокие дозы мускарина могут спровоцировать даже остановку сердца – оно расслабляется и просто остается в таком состоянии.

Параллельно с воздействием на сердечнососудистую систему, активизация мускариновых рецепторов провоцирует сильное сокращение гладкой мускулатуры кишечника. Начинаются очень сильные спазмы, которые можно заметить даже через брюшную стенку.Это вызывает рвоту и понос. При этом сокращаются также селезёнка, матка и мочевой пузырь, а выделение желчи и поджелудочного сока усиливается.

Искусственный мускарин, в отличие от природного, может также вызывать параличи, поражая двигательные нервы. Но ни один из токсинов практически не действует на ЦНС, так как не может проникать через гематоэнцефалический барьер. Поэтому до некоторых пор человек остаётся в сознании и трезвой памяти.

Как проявляется отравление мускарином

Признаки отравления чистым мускарином и ядовитыми грибами, содержащими это вещество, могут сильно отличаться. Связано это с тем, что в поганках содержатся и другие токсины, которые могут вызывать новые симптомы, усиливать или блокировать действие непосредственно мускарина.Поэтому употребление мухоморов практически никогда не даёт клинической картины отравления мускарином.

Кстати, чтобы получить смертельную дозу мускарина из красного мухомора, придётся съесть около 3-4 кг свежесобранных грибов без термической обработки, так как под воздействием высокой температуры вещество распадается. Мало кто способен на такой «подвиг».

Скорость проявления отравления мускарином зависит от полученной дозы. Обычно первые признаки появляются примерно через 0,5-2 часа после попадания токсина в организм. К основным симптомам относят:

Сильное и быстрое сужение зрачков и развитие ложной (обратимой) близорукости, к которой приводит спазм аккомодации;
Неконтролируемое слюно- и слёзотечение, сильная потливость;
Резкие скручивающие боли в животе, сопровождающиеся рвотой и поносом;
Дрожание в теле и судороги (при отравлении штучным мускарином);
Быстрое снижение артериального давления;
Затруднение дыхания.

При очень сильных отравлениях может наступить коллапс, спровоцированный резким падением сосудистого тонуса.

Как оказать первую помощь при отравлении мускарином

При подозрении на отравление мускарином необходимо немедленно вызвать врачей, а затем можно постараться оказать первую помощь пострадавшему:

Постараться промыть желудок, удалив из него остатки отравляющего вещества. Для этого надо усадить пострадавшего и дать ему выпить несколько стаканов нехолодной подсоленной воды. Затем вызываем рвоту, надавливая на основание языка или щекоча заднюю стенку глотки. Повторять такую процедуру надо пока вода не начнёт входить чистой.
Принять слабительное для очистки кишечника, если это ещё не произошло само по себе. Также можно использовать клизму.
Выпить активированного угля или любого другого сорбента кроме Смекты, которая обладает способностью останавливать диарею.

Нельзя принимать обезболивающие, спазмолитики и другие лекарства, так как они искажают клиническую картину и затрудняют постановку диагноза.

После того как будет оказана первая помощь, а желудок и кишечник пострадавшего будут очищены, в стационаре начинается лечение отравления.

Обычно врачи принимают такие меры:

Подкожное введение атропина. Это антидот мускарины – алкалоид, который содержится в некоторых растения, например паслёновых или дурмане. После ведения атропина прекращается усиленная деятельность желёз и спазмы в животе.
Очищение крови от токсина посредством внутривенного введения раствора глюкозы или другой подходящей жидкости.
При дыхательной недостаточности может использоваться кислородная маска или ИВЛ.
Для стимуляциисердечной деятельности используют кофеин и камфару.

Атропин применяется не во всех случаях, а только еслисимптомы мускариновой интоксикации преобладают над другими. Если же действие других грибных токсинов, попавших в организм, проявляются сильнее, принципы лечения меняются. Кроме того, есть и другие антидоты мускарина — это гиосциамин,вератрин,аконитин,дигиталин,физостигмин,хлоралгидрат.

Прогнозы при отравлении грибным мускарином вполне благоприятные. При условиях своевременного и грамотного лечения уже на второй-третий день наступает выздоровление. Только при самых тяжёлых отравлениях развивается дыхательная недостаточность, которая грозит летальным исходом.

Значение мускарина для медицины и фармацевтики

После выделения чистого мускарина были попытки использовать его для лечения заболеваний глаз и эпилепсии, опухолей желёз и язв. Но со временем эти опыты признали неудачными ипрекратили из-за высокой токсичности испытуемого вещества. В современной медицине мускарин не используется.

Сегодня его применяют тольков теоретических исследованиях. Этот токсин действует на периферические парасимпатикотропные нервы, поэтому заменяет электрическое раздражение в экспериментах на животных. Такие опыты необходимы для разработки лекарственных препаратов и поиска новых методов лечения.

Мускарин – один из алкалоидов, который находится преимущественно в красных мухоморах, а также содержится в свинушках и прочих ядовитых грибах. Отравление этим веществом довольно опасно, поскольку яд, попав в организм человека в количестве даже меньше одного грамма, вызывает сильнейшее токсическое действие вплоть до летального исхода.

Где содержится мускарин

Основным местом локализации мускарина и подобных ядов являются мухоморы. Более 150 лет назад он был найден в этих грибах и затем синтезирован искусственно. Таким образом, его можно найти не только в природе, но и в качестве чистого токсина, полученного в лабораториях, где на сегодняшний день его производят в двух разновидностях. Первая является точной копией грибного яда, вторую создают из холина (витаминоподобное вещество, из которого в организме синтезируется ацетилхолин). Отравление этими двумя видами проявляется практически одинаково, но есть небольшие различия, которые обусловлены разной химической структурой.

Получить мускарин из свежих мухоморов можно при помощи спирта. В чистом виде это бесцветная тягучая жидкость со щелочной реакцией, которая не имеет ни вкуса, ни цвета. Ее легко перевести в различные другие состояния. Так, если ее поместить над серной кислотой и высушивать, она станет кристаллами, а если вновь поместить на воздух – снова превратится в густой сироп. При температуре около 100 ºС яд разрушается.

Следует отметить, что в природе данное вещество присутствует только в грибах, но в очень малом количестве. К примеру, в мухоморе содержится только 0,0003-0,02 г яда, чего недостаточно для получения выраженной интоксикации.

Отравление мускарином возможно и при употреблении свинушек, хотя многие считают их съедобными. Ученые не высчитали точные пределы концентрации алкалоида именно в этих грибах, но он содержится в них в достаточной мере, чтобы вызвать нежелательные симптомы. Также он находится в говорушке беловатой, волоконнице и пластинчатых поганках.

Особенности воздействия алкалоида на организм

Мускарин – яд довольно специфического действия. В отличие от многих других токсических веществ, которые поражают целые органы и системы, он точечно связывается с отдельными холинергическими рецепторами парасимпатической системы (мускариновыми рецепторами).

В результате этого парализуются нервы дыхательных путей, а также более интенсивно сокращаются мышцы гладкой мускулатуры желудка и кишечника, что видно даже снаружи через брюшную стенку. Зачастую это приводит к возникновению рвоты. На следующей стадии подобное возбуждение переходит и на другие гладкомышечные органы – мочевой пузырь, матку, селезенку и т. д.

На ЦНС алкалоид никак не влияет. Связано это с тем, что он не может преодолеть гематоэнцефалический барьер, защищающий мозг от проникновения инфекции и чужеродных токсинов. Однако он способен оказывать воздействие на периферическую иннервацию, что приводит к сильному потоотделению, саливации (избыточному выделению слюны), слезотечению и другим признакам. Со стороны ЖКТ начинают усиленно выделяться желудочный сок и желчь.

Мускарин, синтезированный искусственно, поражает двигательные нервы, тем самым вызывая паралич. При этом у естественного природного алкалоида подобного эффекта не отмечено.

Симптомы и стадии отравления

Употребление чистого мускарина и грибов, содержащих его, приводит к совершенно разным последствиям. Так, у тех же поганок кроме этого вещества в составе имеются и другие, что в совокупности вызывает совершенно новый симптомокомплекс.

Ввиду того, что мускарин не проникает в ЦНС, он не вызывает галлюцинации, бред, повышенное возбуждение и другие реакции, которые характерны для отравления грибами. Как правило, первые отрицательные симптомы заметны спустя 1-2 часа после попадания яда внутрь.

Смертельной дозой мускарина считается 0,5-0,7 г, что эквивалентно употреблению трех килограммов свежих мухоморов.

Отрицательные симптомы, которые вызывает попадание токсина в организм:

тошнота, рвота;
резкое сужение зрачков;
избыточное потоотделение, гиперсаливация;
ложная близорукость;
резкая боль в животе, диарея;
дрожь в теле, переходящая в тетанические судороги;
затрудненное дыхание;
резкое снижение артериального давления;
в особо тяжелых случаях – коллапс как частое проявление острой сосудистой недостаточности.

Меры первой помощи

При интоксикации ядом необходимо немедленно вызывать скорую помощь. Пока не приехали врачи, нужно выполнить стандартные действия по оказанию первой помощи, в частности, промыть желудок. Алгоритм действий:

Усадить больного и заставить его употребить около литра теплой воды. После этого надавить на корень языка пальцами, вызывая этим рвотный рефлекс. Яд выйдет наружу вместе с жидкостью, которую выпил пациент.
Повторить процедуру несколько раз, пока вместо рвотных масс не начнет выходить чистая вода. Не рекомендуется давать пить сорбенты, поскольку не всегда известно, какие токсины попали в организм.
Дать слабительное, так как мускарин всасывается преимущественно в кишечнике. Самым лучшим вариантом будет использование касторового масла.
Как только получилось очистить желудок с кишечником от всех остатков грибов, начать применять сорбенты. Должный эффект окажет даже активированный уголь (одна таблетка на 10 кг веса), который нужно растереть в порошок и выпить.

Лечение отравления мускарином

Если снять основные признаки интоксикации можно самостоятельно, то дальнейшее лечение должно выполняться под контролем врача. Так, в большинстве случаев вводится антидот – атропин. Это еще один алкалоид, который содержится в пасленовых. Также могут использоваться камфара, аконитин, вератрин, хлоралгидрат и др.

Мероприятия по лечению:

Промывание желудка с использованием слабительных для удаления токсина из ЖКТ.
Подкожное введение атропина.
Инфузионная дезинтоксикационная терапия, целью которой является удаление токсинов из крови. Обычно вводятся раствор глюкозы, электролиты и т. д.
При развитии дыхательной недостаточности возможно использование кислородной маски и искусственная вентиляция легких.

Атропин в качестве антидота используется не всегда. Обычно врачи вводят его при преобладании симптомов интоксикации мускарином над действием других токсинов. Если же иные вещества проявляют себя сильнее, смысла в его введении нет.

Несмотря на довольно выраженное воздействие мускарина на организм, прогноз при отравлении максимально положительный. Важно вовремя вызвать врачей и начать лечение. В результате комплексной терапии спустя 2-3 дня начнется выздоровление. И только в самых тяжелых случаях возможно развитие крайне неблагоприятных последствий вплоть до летального исхода.

Значение яда для медицины и фармацевтики

Выделив чистый мускарин из мухоморов, ученые поначалу пытались использовать его для лечения различных заболеваний – эпилепсии, онкологических образований, язв, болезней глаз. Но все попытки не увенчались успехом, поскольку это очень токсичное вещество. Поэтому сейчас оно не используется в данном направлении.

В настоящее время чистый токсин применяют исключительно в теоретических исследованиях. С его помощью воздействуют на периферические парасимпатикотропные нервы. Это позволяет разрабатывать новые препараты и искать новые методы лечения существующих болезней.